瑞卢戈利(MYFEMBREE)的说明书

瑞卢戈利是一种创新的口服药物，专为治疗特定妇科疾病而设计。它主要针对与子宫平滑肌瘤相关的月经大出血患者，以及与子宫内膜异位症相关的中重度疼痛患者。瑞卢戈利目前在国内还未上市，本文就的瑞卢戈利适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.与子宫平滑肌瘤相关的月经大出血

瑞卢戈利适用于绝经前妇女因子宫肌瘤相关的月经出血大出血的治疗。

2.与子宫内膜异位症相关的中重度疼痛

瑞卢戈利适用于绝经前妇女因子宫内膜内膜异位症引起的中度至严重疼痛的治疗。

瑞卢戈利

(二)用法用量

1.用药前注意

(1)排除妊娠

(2)停止使用激素避孕

2.推荐剂量

(1)每天口服一片瑞卢戈利，在同一时间服用，餐前餐后都可。

(2)月经开始后尽早开始服用瑞卢戈利，但最晚不迟于月经开始后七天。

(3)瑞卢戈利治疗的建议总持续时间为24个月。

3.错过剂量

当天尽快服用错过剂量的瑞卢戈利，然后在第二天的正常时间恢复常规给药。

4.与P-gp抑制剂同时使用的剂量调整

避免与口服P-gp抑制剂一起使用瑞卢戈利。如果不可避免地同时使用，则首先服用瑞卢戈利，并至少6小时后再使用P-gp抑制剂。

(三)适用人群

成人女性。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

1.瑞卢戈利禁忌用于以下女性：

动脉、静脉血栓形成或血栓栓塞性疾病的高风险患者。包括35岁以上吸烟的妇女和已知患有以下疾病的妇女：

(1)深静脉血栓形成或肺栓塞的现状或病史

(2)血管疾病(如脑血管疾病、冠状动脉疾病、外周血管疾病)

(3)血栓形成性心脏瓣膜病或血栓形成性心律疾病(如亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或心房颤动)

(4)遗传性或后天性高充血性疾病

(5)未控制的高血压

(6)有局灶性神经系统症状的头痛或有先兆的偏头痛(超过35岁)

2.妊娠期妇女：

妊娠早期接触瑞卢戈利可能会增加早孕流产的风险。

3.骨质疏松症：

因为有进一步骨质流失的风险。

4.激素敏感恶性肿瘤

有乳腺癌症或其他激素敏感恶性肿瘤的病史，且激素敏感恶性疾病的风险增加。

5.肝损伤

患有已知的肝损伤或疾病。

6.未确诊的异常子宫出血。

7.超敏反应

已知过敏反应、血管性水肿或对瑞卢戈利或其任何成分的超敏反应。

(五)副作用

1.子宫肌瘤相关的月经大出血

最常见的不良反应(发生率≥3%)是血管舒缩症状、子宫出血、脱发和性欲下降。

2.子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛

最常见的不良反应(发生率≥3%)是头痛、血管舒缩症状、情绪障碍、异常子宫出血、恶心、牙痛、背痛、性欲减退、关节痛、疲劳和头晕。

(六)注意事项

1.血栓栓塞疾病与血管事件

(1)瑞卢戈利禁忌用于目前或有血栓性或血栓栓塞性疾病病史的女性以及这些事件风险增加的女性。

(2)如果发生或怀疑动脉或静脉血栓形成、心血管或脑血管事件，立即停止瑞卢戈利。在与血栓栓塞风险增加相关的类型的手术前至少4至6周，或在长时间固定期间(如果可行)，停用瑞卢戈利。

(3)如果突然出现不明原因的部分或完全视力丧失、眼球突出、复视、视乳头水肿或视网膜血管病变，立即停止瑞卢戈利治疗，并评估视网膜静脉血栓形成，如接受雌激素和孕激素治疗的患者所报告的那样。

(4)雌激素和孕激素的组合，包括瑞卢戈利的雌二醇/炔诺酮醋酸盐成分，会增加血栓或血栓栓塞疾病的风险，包括肺栓塞、深静脉血栓形成。

2.骨质流失

(1)瑞卢戈利禁忌用于患有已知骨质疏松症的女性。用药前应考虑瑞卢戈利治疗对有低创伤骨折史或骨质疏松或骨丢失风险因素的患者的益处和风险，包括服用可能降低骨密度(BMD)的药物(如全身或慢性吸入皮质类固醇、抗惊厥药或长期使用质子泵抑制剂)

(2)建议在基线时通过双能X射线吸收仪(DXA)评估BMD。对于伴有子宫肌瘤的月经大出血的女性，建议在瑞卢戈利治疗期间定期进行DXA监测。对于患有与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛的女性，建议在服用瑞卢戈利时每年进行DXA监测。如果与骨丢失相关的风险超过治疗的潜在益处，则考虑停用瑞卢戈利。尽管没有研究补充钙和维生素D的效果，但对饮食摄入不足的患者来说，这种补充可能是有益的。瑞卢戈利可能导致某些患者的骨密度降低。BMD损失可能随着使用时间的增加而增加，并且在停止治疗后可能不完全可逆。骨密度降低对绝经前妇女长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。

3.激素敏感性恶性肿瘤

(1)瑞卢戈利禁忌用于目前或有激素敏感性恶性肿瘤(如癌症)病史的女性和激素敏感性恶性疾病风险增加的女性。如果诊断出激素敏感性恶性肿瘤，则停止使用瑞卢戈利。

(2)建议采取符合护理标准的监测措施，如乳房检查和乳房X光检查。据报道，单独使用雌激素或雌激素加孕激素会导致异常乳房X光检查的增加，需要进一步评估。

4.自杀意念与情绪障碍(包括抑郁症)

(1)在开始治疗之前，评估有自杀意念、抑郁和情绪障碍病史的患者。监测患者的情绪变化和抑郁症状，包括在开始治疗后不久，以确定继续使用瑞卢戈利治疗的风险是否大于益处。患有新发或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者应酌情转诊至心理健康专业人员。建议患者因自杀意念和行为立即就医。如果发生此类事件，重新评估继续瑞卢戈利的收益和风险。

(2)促性腺激素释放激素受体拮抗剂，包括瑞卢戈利，与情绪障碍(包括抑郁症)和自杀意念有关。

5.肝损伤与转氨酶升高

(1)肝功能损害患者的禁忌症

瑞卢戈利禁忌用于已知肝损伤或疾病的患者，肝功能受损的患者体内类固醇激素代谢不良。

(2)转氨酶升高

指导妇女及时就医，以发现可能反映肝损伤的症状或体征，如黄疸或右上腹部疼痛。急性肝试验异常可能需要停止使用瑞卢戈利，直到肝脏测试恢复正常，并且排除了是由瑞卢戈利所导致的肝损伤。

6.胆囊疾病或胆汁淤积性黄疸病史

如果出现胆囊疾病或黄疸的体征或症状，请停止服用瑞卢戈利。对于有胆汁淤积性黄疸病史且既往使用雌激素或妊娠的女性，评估继续治疗的风险效益。对雌激素使用者的研究表明，患胆囊疾病的相对风险略有增加。

7.血压升高

瑞卢戈利禁忌用于患有未控制的高血压的女性。对于高血压控制良好的女性，继续监测血压，如果血压显著升高，则停止瑞卢戈利。

8.月经出血模式改变和识别妊娠的能力降低

(1)在开始瑞卢戈利之前排除妊娠。在月经开始后尽早开始瑞卢戈利，但不迟于月经开始后7天。如果瑞卢戈利在月经周期后期开始，最初可能会出现不规则和/或大出血。服用瑞卢戈利的女性可能会出现闭经或月经出血量、强度或持续时间减少，这可能会推迟识别妊娠的能力。如果怀疑怀孕，则进行妊娠测试，如果确认怀孕，则停止瑞卢戈利。

(2)建议有生育潜力的妇女在瑞卢戈利治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的非激素避孕。避免与瑞卢戈利同时使用激素避孕药。使用含有雌激素的激素避孕药会增加雌激素水平，这可能会增加雌激素相关不良反应的风险。

9.早孕流产的风险

瑞卢戈利禁止在妊娠期使用。根据动物研究结果及其作用机制，瑞卢戈利可导致早孕流产。

10.子宫肌瘤脱垂或排出

建议告知患有已知或疑似粘膜下子宫肌瘤的女性子宫肌瘤脱垂或排出的可能性，并指示她们在接受瑞卢戈利治疗时，如果出现严重出血和/或痉挛，请联系医生。

11.脱发

如果出现脱发，请考虑停用瑞卢戈利。

12.对碳水化合物和脂质代谢的影响

(1)可能有必要对接受瑞卢戈利治疗的糖尿病前期和糖尿病妇女进行更频繁的监测。瑞卢戈利可能降低葡萄糖耐量并导致血糖浓度升高。

(2)还需监测脂质水平，如果高胆固醇血症或高甘油三酯血症恶化，考虑停用瑞卢戈利。在已有高甘油三酯血症的女性中，雌激素治疗可能与导致胰腺炎的甘油三酯水平升高有关。瑞卢戈利的使用与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的增加有关。

13.对其他实验室结果的影响

(1)甲状腺功能减退和肾上腺功能减退的患者可能需要更高剂量的甲状腺激素或皮质醇替代疗法。

(2)雌激素和孕激素组合的使用可能会提高结合蛋白(如甲状腺结合球蛋白、皮质类固醇结合球蛋白)的血清浓度，从而降低游离甲状腺或皮质类固醇激素水平。

(3)雌激素和孕激素的使用也可能影响性激素结合球蛋白和凝血因子的水平。

14.超敏反应

据报道，瑞卢戈利存在过敏反应，包括类过敏反应、荨麻疹和血管性水肿。瑞卢戈利禁忌用于对瑞卢戈利任何成分有超敏反应史的女性。如果出现超敏反应，立即停用瑞卢戈利。

(七)治疗效果

1.瑞卢戈利联合疗法治疗子宫肌瘤相关的大量月经出血

试验设计：

患有子宫肌瘤相关月经大量出血的女性，完成了为期24周的LIBERTY1或2试验，随后进行了为期28周的长期扩展研究(总治疗时间长达52周)，并且符合应答者标准(月经失血量<80mL且在第48周(长期延长第24周)时较关键研究基线减少≥50%)以1:1的比例随机分配至瑞卢戈利联合疗法或安慰剂的盲法治疗组，共52名患者。

试验结果：

在229名随机女性(瑞卢戈利联合治疗，n=115;安慰剂，n=114)中，228名接受了研究药物，175名(76.7%)完成了随机退出研究。到第76周，接受瑞卢戈利联合治疗的女性中有78.4%的月经失血量保持在<80mL，而安慰剂组为15.1%。在第104周时，接受瑞卢戈利联合治疗的女性中有69.8%的月经失血量保持在<80mL，而安慰剂组为11.8%。到第104周，服用安慰剂的女性中有88.3%的女性复发并伴有大量月经出血(中位复发时间为5.9周)。在安慰剂组中89名复发并接受开放标签挽救治疗的女性中，87名女性对瑞卢戈利联合治疗有反应，月经失血量<80mL。第76周实现或维持闭经的女性比例分别为57.4%和13.3%，第104周时分别为58.3%和10.6%。在第52周至第104周接受瑞卢戈利联合治疗的女性中，骨矿物质密度保持稳定。在连续接受瑞卢戈利联合治疗长达2年的女性中，骨矿物质密度普遍保持不变。

试验结论：

经过2年的瑞卢戈利联合治疗，有证据表明，瑞卢戈利联合疗法耐受性良好，不良事件情况保持一致，平均骨矿物质密度在2年的治疗中基本保持不变。对于有症状的子宫肌瘤女性，维持低月经失血量的效果具有持久性。大多数女性在停止治疗后会出现大量月经出血和相关症状，在使用瑞卢戈利联合疗法重新治疗后情况有所改善。

(八)药物相互作用

1.其他药物对瑞卢戈利的影响

(1)P-gp抑制剂

与P-gp抑制剂联合给药可增加瑞卢戈利的AUC和最大浓度(Cmax)，并可能增加与瑞卢戈利相关的不良反应风险。避免将瑞卢戈利与口服P-gp抑制剂一起使用。如果使用是不可避免的，首先服用瑞卢戈利，分开给药至少6小时，并监测患者的不良反应。

P-gp抑制剂包括利托那韦(抗病毒)、奈非那韦(艾滋)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伊曲康唑(广谱抗真菌药)、环孢素a(自身免疫性疾病)等药物。

(2)P-gp和强效CYP3A诱导剂联合使用

瑞卢戈利与P-gp和强力CYP3A诱导物联合使用可降低瑞卢戈利和/或去甲肾上腺素的AUC和Cmax，并可能降低瑞卢戈利的治疗效果。避免使用瑞卢戈利与P-gp和强效CYP3A诱导剂联合使用。

强效CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)、卡马西平(癫痫 三叉神经痛)等药物。

(九)储存条件

片剂：浅黄色至黄色，圆形，薄膜包衣，一侧刻有“MVT”，另一侧刻有“415”。

储存温度为15ºC至30ºC。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。